质子泵抑制剂预防应激性溃疡的临床研究现状

应激性溃疡(SU)是指机体在各类严重创伤、危重疾病等严重应激状态下，发生的以急性消化道糜烂、溃疡等病变为特征，最终可导致消化道出血、穿孔，并使原有病变恶化的一种疾病。早在年，美国药剂师协会(ASHP)发布了首个应激性溃疡防治指南，指出了SU的危险因素和预防措施，适用于重症监护室的患者；年，中华医学杂志编辑委员会制定了应激性溃疡防治方案的暂行标准，阐述了SU发生的病因，机制，临床表现，诊断方法以及预防措施等。近些年，国内外医师协会多次修订指南，增补纳入了药物预防SU的适应对象，危险因素等。年，普通外科发布的《普通外科应激性黏膜病变的预防与治疗－中国普通外科专家建议》给出了应激性黏膜病变(SRMD)的病因，危险因素，诊断及预防措施。年，柏愚、任旭、李兆申等应激性溃疡防治专家组更新了应激性溃疡防治专家建议，中华医学会外科学分会也更新了应激性黏膜病变预防与治疗专家共识，再次提出应重视危重患者SU的发生发展以及相关并发症的预防问题。上述两个指南为我国现行的SU临床预防指南，详细给出了SU及SRMD的预防核心及并发症的处理原则，并给出药物预防的指征、策略及措施。对于严重创伤及高危人群的预防，应在疾病发生后静脉滴注质子泵抑制剂(PPIs)，使胃内pH值迅速上升至4.0以上，如奥美拉唑(40mg，2次/d)。预防SU是防治危重症患者发生消化道穿孔、出血的重要环节，合理利用PPIs预防应激性溃疡是治疗成功的关键。

质子泵抑制剂预防应激性溃疡作用机制

1应激性溃疡发病机制：

SU的发生是多种因素综合作用的结果，其发病过程可能与神经内分泌系统失调、胃黏膜受损、胃黏膜屏障功能减弱、胃动力异常、氧自由基增加、局部血流动力学障碍以及机体诱导型一氧化氮浓度升高等诸多因素有关。长期以来，胃酸分泌量与SU发病之间的作用存有争议，多数学者倾向于认为胃酸并不是SU发生的主要原因。目前尚无足够证据证实胃酸分泌增多是SU发病的先决条件，但是在SU发生的状态下，反流入黏膜内的H＋总量增加，且应激状态下黏膜内pH值降低，并与胃黏膜病变程度呈明显正相关；而抗酸剂的应用有利于防止SU出血，其疗效已被临床试验证实。诸多资料提示，胃酸在SU发病中起着至关重要的作用，抑酸药的应用能够较好的预防SU的发生。

2质子泵抑制剂作用机制：

传统的PPIs是苯并咪唑类化合物，主要作用于H＋－K＋－ATP酶，临床常用药物主要包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑等。质子泵位于壁细胞微管泡滑面小管膜和分泌小管微绒毛上，包括α、β两个亚单位。PPIs在激活后可以与质子泵α亚单位某一跨膜区结合，在受体和第二信使作用下，水解ATP获得能量，主动进行H＋－K＋交换。PPIs主要作用于活化的H＋－K＋－ATP酶，而不影响质子泵在滑面小管膜和分泌小管微绒毛的循环，亦不改变质子泵α亚单位的半衰期。不同PPIs的酸恢复时间与其结合不同质子泵α亚单位的跨膜区有关，研究证实，奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑的结合位点分别为Cys/,Cys/和Cys/，由于Cys位置更深，不可逆性更强，故泮托拉唑的抑酸作用相比其他PPIs更为持久。PPIs与H＋－K＋－ATP酶结合具有不可逆性，直到新的质子泵合成，壁细胞才能恢复泌酸功能。

除了抑酸作用外，PPIs还具有抗幽门螺杆菌，延缓固体食物的胃排空进程，保护黏膜，抗炎以及修复受损黏膜的作用。鉴于以上作用机制，PPIs在预防SU的发生发展以及出血等并发症的临床作用已经得到大家的共识。然而，在应用PPIs预防SU的同时，必须注意其用药合理性和规范性，密切







































早期白癜风如何治疗
北京治疗白癜风要花多少钱啊

转载请注明：http://www.mopkt.com/wahl/6407.html